來源: 時間:2023-08-16 10:15:47 點擊量:
8月15日,重點實驗室在《Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology》(影響因子9.231)在線發表論文,系統闡釋Tfr/Tfh細胞比例失調在天皰瘡病理機制中的潛在作用,為天皰瘡的免疫治療提供了可能的靶點。
天皰瘡是一種自身免疫性大皰病,由自身免疫性抗體(抗橋粒芯蛋白1和3抗體)引起的,臨床表現以皮膚、口腔粘膜及其他黏膜上出現大小不一的水皰為特點。此病在世界范圍內的發病率變化較大,好發于年齡在50-60歲的女性。目前的報道顯示,多種CD4+T細胞亞群在B細胞產生自身抗體過程中具有調節作用,從而參與疾病的發病過程。
在本研究中,課題組首先收集15例天皰瘡患者和13例正常對照的外周血單個核細胞(PBMCs),利用流式細胞術分析發現天皰瘡患者Tfh細胞比例明顯上調,同時伴隨Tfr細胞比例的顯著下降,導致天皰瘡患者外周血Tfr/Tfh細胞比例失調。此外,在患者血清中,CXCL13,IL-6,IL-21,IL-2,TGF-β和SOSTDC1顯著表達異常,經分析發現均與Tfr/Tfh細胞比例失調呈現顯著性相關,說明以上細胞因子可通過調節Tfr/Tfh細胞比例,進而影響自身抗體的產生,促進天皰瘡發病的進程。
重點實驗室一直致力于自身免疫性疾病的防治研究。前期本實驗室先后發現了天皰瘡以及大皰性類天皰瘡的風險等位基因,本研究進一步發現了Tfr/Tfh細胞比例在此類疾病中的重要作用,為后續新的免疫診療策略的開發,進行了有益的嘗試。
我院王川副研究員為本文第一作者,張福仁教授和劉紅教授為本文通訊作者。該研究得到山東第一醫科大學學術提升計劃(2019LJ002)、山東省高等學校青創科技支持計劃(2019KJL003)、國家自然科學基金(81701579、81903230、82173430)、山東省醫學科學院創新工程資助。
論文網址:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.19338
通訊員:林穎杰