近日，皮膚科旗艦雜志《Journal of Investigative Dermatology》（IF=7.590，JCR Q1）在線發(fā)表了題為“Identification of the BTN3A3 gene as a molecule implicated in generalized pustular psoriasis in a Chinese population”的原創(chuàng)性研究論文。

　　該研究通過(guò)全外顯子組測(cè)序全面探索膿皰型銀屑病（GPP）發(fā)病的分子機(jī)制。通過(guò)單突變體關(guān)聯(lián)分析鑒定了兩個(gè)具有全外顯子組意義的位點(diǎn)：IL36RN 基因中的 rs148755083（Pcombined = 1.19 × 10-18，OR = 8.26）和 MHC 區(qū)域內(nèi)的 HLA-C*06:02（Pcombined = 8.38 × 10-12，OR = 2.98）。基因負(fù)荷測(cè)試顯示 BTN3A3 與 GPP 相關(guān)（Pcombined = 1.14 × 10-10，OR = 5.59）。亞型分析表明，IL36RN 和 BTN3A3 均與單獨(dú)的GPP、GPP與尋常型銀屑病（PV）顯著相關(guān)，而僅在GPP與PV中觀察到與 HLA-C*06:02 的相關(guān)性。進(jìn)一步的功能分析顯示 BTN3A3調(diào)節(jié)GPP中的細(xì)胞增殖和炎癥平衡。特別是，BTN3A3 功能的喪失通過(guò)抑制 IL-36Ra 表達(dá)來(lái)激活 NF-κB 并促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而擾亂 IL-1/IL-36炎癥軸并增強(qiáng)TNF-α介導(dǎo)的通路。此研究結(jié)果將BTN3A3確定為之前未報(bào)道的重要致病因子，深入了對(duì) GPP 遺傳基礎(chǔ)的探究。

　　該論文第一作者是張琪琳博士，通訊作者為劉紅主任醫(yī)師。

通訊員：潘晴