山東省皮膚病醫(yī)院張福仁教授團(tuán)隊(duì)在全國(guó)21省市開(kāi)展了療前HLA-B*13:01檢測(cè)預(yù)防致死性藥物不良反應(yīng)-----氨苯砜綜合癥（DHS）的前瞻性臨床研究，歷時(shí)三年，共納入1,512例新發(fā)麻風(fēng)患者，通過(guò)療前檢測(cè)成功將DHS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降為零。2019年03月27日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊、皮膚科領(lǐng)域影響因子最高雜志《JAMA Dermatology》在線(xiàn)發(fā)表了這一原創(chuàng)性研究成果，同期雜志配發(fā)編者按對(duì)成果高度評(píng)價(jià)并展開(kāi)熱議。劉紅研究員為論著第一作者，張福仁教授為通訊作者。

氨苯砜于1908年被合成，兼具抗菌抗炎雙重作用，在臨床上曾廣泛用于麻風(fēng)、瘧疾等感染性疾病及皰疹樣皮炎、膿皰型銀屑病等炎癥性疾病的治療，其最嚴(yán)重的副作用為DHS，該綜合征是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的、可致死的重癥藥物不良反應(yīng)，發(fā)生率為3.6%，死亡率為11-13%，嚴(yán)重危及患者用藥安全，也極大限制了氨苯砜的臨床應(yīng)用。2013年，張福仁教授團(tuán)隊(duì)利用全基因組關(guān)聯(lián)分析結(jié)合二代測(cè)序技術(shù)在全球率先發(fā)現(xiàn)了DHS風(fēng)險(xiǎn)因子HLA-B*13:01，成果發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《New England Journal of Medicine》。為推動(dòng)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，團(tuán)隊(duì)隨之開(kāi)展科研攻關(guān)將上述實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為應(yīng)用技術(shù)，成功研發(fā)了風(fēng)險(xiǎn)因子篩查試劑盒，并在全國(guó)開(kāi)展療前檢測(cè)HLA-B*13:01預(yù)防DHS的臨床應(yīng)用研究。歷時(shí)三年，共納入來(lái)自全國(guó)21省市的1,512例新發(fā)麻風(fēng)樣本，對(duì)攜帶該風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)的患者，建議避免服用氨苯砜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不攜帶此風(fēng)險(xiǎn)因子的患者在服用氨苯砜后均未發(fā)生DHS，證實(shí)療前檢測(cè)HLA-B*13:01可有效預(yù)防DHS、保障患者的用藥安全。研究得到國(guó)家重點(diǎn)研究開(kāi)發(fā)計(jì)劃（2016YFE0201500），國(guó)家自然科學(xué)基金（81620108025）的資助。

重癥藥物不良反應(yīng)作為一類(lèi)藥物誘導(dǎo)的遲發(fā)型的過(guò)敏，因顯著的發(fā)生率及高死亡率一直是當(dāng)前公共衛(wèi)生重點(diǎn)關(guān)注的一類(lèi)問(wèn)題。既往對(duì)該類(lèi)疾病只能是早診斷、早治療，缺乏預(yù)防措施。2002年澳大利亞PREDICT-1 study團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)治療艾滋病藥物阿巴卡韋所致重癥藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)因子HLA-B*57:01，2008年證實(shí)篩查該風(fēng)險(xiǎn)因子可預(yù)防阿巴卡韋的副作用，自此開(kāi)啟了發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證篩查HLA基因預(yù)防藥物不良反應(yīng)的個(gè)體化醫(yī)學(xué)新領(lǐng)域，相關(guān)HLA分子檢測(cè)已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床應(yīng)用。HLA-B*13:01風(fēng)險(xiǎn)因子的發(fā)現(xiàn)及臨床檢測(cè)是中國(guó)大陸當(dāng)前個(gè)體化藥物基因組學(xué)領(lǐng)域第一個(gè)此類(lèi)原創(chuàng)性研究成果，其不僅對(duì)于DHS的精準(zhǔn)預(yù)防、氨苯砜的臨床安全使用具有重要意義，也將為其他重癥藥物不良反應(yīng)的預(yù)防的實(shí)現(xiàn)提供思路與借鑒。

JAMA Dermatology為醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志JAMA家族的重要子刊， 2018年中科院SCI期刊分期醫(yī)學(xué)類(lèi)一區(qū)、皮膚病學(xué)一區(qū)TOP期刊，也是當(dāng)前皮膚科領(lǐng)域影響因子最高雜志，年文章接收率僅為14%，在業(yè)內(nèi)享有較高聲譽(yù)。

張福仁 研究員

現(xiàn)任山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）副校（院）長(zhǎng)，山東省皮膚病性病防治研究所&山東省皮膚病醫(yī)院所（院）長(zhǎng)。先后為首承擔(dān)國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、“973”專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、NSFC重點(diǎn)國(guó)際合作項(xiàng)目、NSFC中英合作項(xiàng)目等科研課題多項(xiàng)。迄今共發(fā)表論文275篇，總引用次數(shù)3400余次。以第一或通訊作者發(fā)表215篇，其中SCI論文104篇。代表作兩度發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》、《自然遺傳學(xué)》等國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊。獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利9項(xiàng)、國(guó)際專(zhuān)利4項(xiàng)，省部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)二項(xiàng)、自然科學(xué)一等獎(jiǎng)、技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)各一項(xiàng)。