2016年12月15日18時，Nature子刊《自然·通訊》（Nature Communications）雜志在線全文發(fā)表了山東省泰山學(xué)者攀登計(jì)劃特聘專家張福仁教授研究團(tuán)隊(duì)完成的發(fā)現(xiàn)麻風(fēng)最新遺傳標(biāo)志物的研究成果，預(yù)示著麻風(fēng)精準(zhǔn)化學(xué)預(yù)防時代的到來。該研究由山東省皮膚病性病防治研究所/山東省皮膚病醫(yī)院-山東省皮膚性病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成。該院王真真、孫勇虎、付希安和于功奇為共同第一作者，張福仁和劉紅為共同通訊作者。

麻風(fēng)是世界衛(wèi)生組織和我國政府重點(diǎn)防控的慢性傳染病。今年9月在北京召開的第19屆國際麻風(fēng)大會上，國家副主席李源潮出席大會并宣讀了國家主席習(xí)近平的賀信，習(xí)近平主席在賀信中指出，“創(chuàng)造一個沒有麻風(fēng)的世界”是全球麻風(fēng)控制的終極目標(biāo)，世界麻風(fēng)防治事業(yè)取得了巨大成就，但依然任重道遠(yuǎn)，仍需要國際社會團(tuán)結(jié)協(xié)作、克難攻關(guān)。中國將加大投入力度和保障措施，繼續(xù)同世界各國一道，積極推動麻風(fēng)學(xué)進(jìn)步和創(chuàng)新，促進(jìn)消滅麻風(fēng)目標(biāo)早日在中國實(shí)現(xiàn)，為全球消滅麻風(fēng)作出貢獻(xiàn)。”

在此次大會上，張福仁教授應(yīng)邀做了題為《麻風(fēng)診療新進(jìn)展》的大會報(bào)告，從新型分子生物學(xué)技術(shù)在麻風(fēng)診斷上的應(yīng)用，到麻風(fēng)治療過程中藥物不良反應(yīng)的預(yù)防以及麻風(fēng)反應(yīng)的處理等方面系統(tǒng)展示了近年來研究團(tuán)隊(duì)在麻風(fēng)基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化等方面做出的成績和貢獻(xiàn)，獲得了國內(nèi)外同行專家的一致好評。

麻風(fēng)主要危害為致殘和致死，麻風(fēng)菌選擇性破壞皮膚及外周神經(jīng)以及治療過程中發(fā)生的危及生命的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)是致殘和致死的主要原因，既往只能通過對已發(fā)病例的早診斷、早治療降低致殘和致死率，發(fā)現(xiàn)麻風(fēng)遺傳學(xué)標(biāo)志，構(gòu)建有效的麻風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型是用于高危個體篩查，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)”化學(xué)預(yù)防的前提。基于此，近十年來張福仁教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國內(nèi)外多個團(tuán)隊(duì)，開展了深入系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，取得了一系列原創(chuàng)性成果，2009年與安徽醫(yī)科大學(xué)張學(xué)軍教授團(tuán)隊(duì)和新加坡基因研究所劉建軍教授團(tuán)隊(duì)在國際上率先開展了麻風(fēng)的全基因組關(guān)聯(lián)研究，定位麻風(fēng)7個易感基因，并以NOD2為樞紐建立起了固有免疫感染相關(guān)的通路，研究結(jié)果發(fā)表于國際著名學(xué)術(shù)期刊新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM 2009;361 (27):2609-18）。 此后，研究團(tuán)隊(duì)繼續(xù)開展麻風(fēng)病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制研究，成果相繼發(fā)表于自然遺傳學(xué)（Nat Genet2011），美國人類遺傳學(xué)雜志（Am J Hum Genet 2012)，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM 2013），自然遺傳學(xué)（Nat Genet 2015)等國際著名學(xué)術(shù)期刊。

本次發(fā)表的《A Large-scale Genome-wide Association and Meta-analysis Identified Four Novel Susceptibility Loci for leprosy》是在既往研究基礎(chǔ)上的深入，共納入8,156麻風(fēng)病例和15,610例正常對照，除驗(yàn)證了既往發(fā)現(xiàn)的所有遺傳學(xué)標(biāo)志，還發(fā)現(xiàn)了4個新的易感位點(diǎn)，并利用皮損轉(zhuǎn)錄組RNA測序技術(shù)將易感基因定位于SYN2, BBS9, CTSB和MED30基因。本研究首次證明神經(jīng)功能相關(guān)基因與麻風(fēng)發(fā)病相關(guān)，而在麻風(fēng)病人皮損中的基因表達(dá)量顯著降低，提示了神經(jīng)功能相關(guān)基因的正常表達(dá)可抵抗麻風(fēng)分枝桿菌在神經(jīng)末梢的感染。

迄今，張福仁教授研究團(tuán)隊(duì)共發(fā)現(xiàn)22個麻風(fēng)發(fā)病相關(guān)的遺傳標(biāo)志物，并以這些標(biāo)志物為基礎(chǔ)成功的構(gòu)建了麻風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型（AUC=0.74），并利用該模型對山東省逾1.8萬人份麻風(fēng)密切接觸者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，篩選高危個體并給予預(yù)防性服藥，加速了麻風(fēng)精準(zhǔn)化學(xué)預(yù)防時代的到來，實(shí)現(xiàn)了基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的成功轉(zhuǎn)化。

除了發(fā)現(xiàn)一系列麻風(fēng)發(fā)病遺傳標(biāo)志物， 張福仁教授團(tuán)隊(duì)還成功地發(fā)現(xiàn)了氨苯砜綜合征的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn) HLA-B*13:01，該成果已轉(zhuǎn)化為應(yīng)用技術(shù)開展氨苯砜高危個體篩查，在全國范圍內(nèi)有效地消除了氨苯砜所致的藥物不良反應(yīng)及其所導(dǎo)致的死亡。

以上研究極大的推進(jìn)了麻風(fēng)的病因?qū)W研究和精準(zhǔn)防診治進(jìn)程，為踐行習(xí)近平主席提出的“創(chuàng)造一個沒有麻風(fēng)的世界”目標(biāo)，落實(shí)國家十一部委《全國消除麻風(fēng)病危害規(guī)劃實(shí)施方案（2012-2020）》規(guī)劃，提供了強(qiáng)大的助力。